Рибомустин (Ribomustine) бендамустин (bendamustine) 25 мг, 100 мг Европа
Противоопухолевые препараты
Ribomustine заказать из Европы с доставкой
Препарат Рибомустин (бендамустин/bendamustine) - это противоопухолевое средство с алкилирующей активностью. Назначают при лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.
Владелец регистрационного удостоверения:
Astellas Pharma Europe, B.V. (Нидерланды)
Производитель:
Произведено: Oncotec Pharma Produktion, GmbH (Германия) или Cenexi-Laboratoires Thissen, S.A. (Бельгия)
Фармакодинамика:
Механизм действия
Бендамустин является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого рак яичников и различные виды лейкоза а также рак толстой кишки меланома почечноклеточная карцинома злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома рак молочной железы саркома лимфома лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
Это частично объясняется взаимодействием с ДНК которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше (например была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами такими как циклофосфамид кармустин или цисплатин). Кроме того в клинических исследованиях было обнаружено что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Фармакокинетика:
После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 283 мин. Объем распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 193 л при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения
составляет от 158 до 205 л. В системном Кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%) главным образом с альбумином.
Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Метаболизм
Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4 CYP 2С9/10 CYP 2D6 CYP 2Е1 и CYP ЗА4.
Элиминация и экскреция
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 6394 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.
Количества экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин <12 мг/дл) фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Сmax) времени достижения максимальной концентрации (t max) площади под кривой "концентрация-время" (AUC) периода полувыведения (Т1/2β) объема распределения и выведения.
Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин в том числе находящиеся на диализе не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Сmах tmах АUСТ1/2β объема распределения и выведения.
Пожилые пациенты: пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.
Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.
Показания:
- Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
- Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
- Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;
- Беременность и лактация;
- Умеренная и выраженная печеночная недостаточность;
- Желтуха;
- Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл;
- Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;
- Инфекции особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;
- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью:
При легкой печеночной недостаточности при нарушениях функции почек.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда эпизоды ишемии аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водноэлектролитного баланса в особенности калия и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.
Способ применения и дозы:
Побочные эффекты:
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто: от > 1/100 до < 1/10 нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 редко: от > 1/10 000 до < 1/1000 частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения нейтропения лимфоцитопения анемия тромбоцитопения; часто - кровотечения; очень редко - гемолиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота рвота анорексия воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта боль в животе диспепсия; часто - диарея запор гастроэзофагеальный рефлюкс сухость во рту повышение активности аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит желудочно-кишечное кровотечение
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия тахикардия снижение артериального давления; нечасто - выпот в полости перикарда; редко - острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда сердечно-легочная недостаточность флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение функции дыхания кашель одышка свистящее дыхание назофарингит; очень редко - фиброз легких первичная атипичная пневмония.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль головокружение бессонница; часто - нарушения вкуса тревожность депрессия; редко - повышенная сонливость афония; очень редко - парестезия периферическая сенсорная нейропатия антихолинэргический синдром атаксия энцефалит.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - кожная сыпь кожный зуд сухость кожи повышенная ночная потливость гипергидроз; очень редко - эритема дерматит зуд макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине; часто - артралгия боль в конечностях боль в костях.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит крапивница); редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны репродуктивной системы: часто - аменорея; очень редко - бесплодие.
Местные реакиии: часто - боль в месте инъекции эритема; редко - некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела озноб усиление болей слабость повышенная усталость снижение массы тела дегидратация присоединение вторичных инфекций гиперурикемия; часто - периферические отеки гипокалиемия; редко - сепсис; очень редко - синдром лизиса опухоли.
Передозировка:
При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м2 у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ включая удлинение интервала Q-T синусовая тахикардия изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие:
Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил- бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например флувоксамин ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например омепразол курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител усиливая риск инфекции при вакцинации.
Особые указания:
Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
На фоне терапии следует регулярно как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности "печеночных" ферментов. Снижение лейкоцитов нейтрофилов и тромбоцитов как правило наблюдается на 14-20 день восстановление - через 3-5 недель.
При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и 100 мг.
Упаковка:
Дозировка 25 мг: по 55 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 5 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Дозировка 100 мг: по 220 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объемом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съемным алюминиевым колпачком предназначенным только для однократного использования. По 1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
- Наличие: Есть в наличии